Buscador de Interacciones Farmacológicas

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Clase de medicamento	Medicamentos dentro de la clase	Comentarios clínicos
Antagonista del receptor Alpha1 adrenérgico-	↑Alfuzosina	El aumento de las concentraciones plasmáticas de alfuzosina puede dar lugar a hipotensión grave y, por tanto, está contraindicado (ver sección 4.3).
Antagonista del receptor Alpha1 adrenérgico-	↑Tamsulosina	Tamsulosina se metaboliza en gran parte por el CYP3A4 y CYP2D6, los cuales son inhibidos por ritonavir. Evite el uso concomitante con Paxlovid.
Derivados de la anfetamina	↑Anfetamina	Es probable que ritonavir dosificado como antirretroviral inhiba el CYP2D6 y, por lo tanto, se espera que aumente las concentraciones de anfetamina y sus derivados. Se recomienda una vigilancia estrecha de los efectos adversos cuando estos medicamentos se coadministran con Paxlovid.
Analgésicos	↑Buprenorfina (57%, 77 %)	Los aumentos de los niveles plasmáticos de buprenorfina y su metabolito activo no dieron lugar a cambios farmacodinámicos clínicamente significativos en una población de pacientes tolerantes a los opioides. Por lo tanto, puede que no sea necesario ajustar la dosis de buprenorfina cuando las dos se administran juntas.
Analgésicos	↑Fentanilo ↑Oxicodona	Ritonavir inhibe el CYP3A4 y, por lo tanto, se espera que aumente las concentraciones plasmáticas de estos analgésicos narcóticos. Si es necesario el uso concomitante con Paxlovid se debe considerar una reducción de la dosis de estos analgésicos narcóticos y una vigilancia estrecha de los efectos terapéuticos y efectos adversos (incluida la depresión respiratoria). Consulte las distintas fichas técnicas para obtener más información.
Analgésicos	↓Metadona (36%, 38%)	Puede ser necesario aumentar la dosis de metadona cuando se administra de forma concomitante con ritonavir dosificado como potenciador farmacocinético debido a la inducción de la glucuronidación. Se debe considerar el ajuste de la dosis en función de la respuesta clínica del paciente al tratamiento con metadona.
Analgésicos	↓Morfina	Los niveles de morfina pueden disminuir debido a la inducción de la glucuronidación por la administración concomitante con ritonavir como potenciador farmacocinético.
Analgésicos	↑Petidina	La administración concomitante podría dar lugar a un aumento o prolongación de los efectos de los opioides. Si es necesario el uso concomitante, considere la reducción de la dosis de petidina. Vigile la depresión respiratoria y la sedación.
Analgésicos	↓Piroxicam	Disminución de la exposición a piroxicam debido a la inducción del CYP2C9 por Paxlovid.
Antianginoso	↑Ranolazina	Debido a la inhibición del CYP3A por ritonavir, se espera que aumenten las concentraciones de ranolazina. La administración concomitante con ranolazina está contraindicada (ver sección 4.3).
Antiarrítmicos	↑Amiodarona, ↑Flecainida,	Dado el riesgo de un aumento considerable en la exposición a amiodarona o flecainida y, por lo tanto, de sus acontecimientos adversos relacionados, se debe evitar la coadministración salvo que tras una evaluación multidisciplinar se concluya que se puede usar de forma segura.
Antiarrítmicos	↑Digoxina	Esta interacción puede deberse a la modificación del eflujo de digoxina mediado por la gp-P causado por ritonavir dosificado como potenciador farmacocinético. Se espera que aumente la concentración de digoxina. Vigile los niveles de digoxina si es posible y la seguridad y eficacia de digoxina.
Antiarrítmicos	↑Disopiramida	Ritonavir puede aumentar las concentraciones plasmáticas de disopiramida, lo que podría dar lugar a un aumento del riesgo de acontecimientos adversos como arritmias cardíacas. Se debe tener precaución y se recomienda vigilar la concentración terapéutica de disopiramida, si es posible.
Antiarrítmicos	↑Dronedarona, ↑Propafenona, ↑Quinidina	Es probable que la coadministración con ritonavir resulte en un aumento de las concentraciones plasmáticas de dronedarona, propafenona y quinidina y, por lo tanto, está contraindicada (ver sección 4.3)
Antiasmático	↓Teofilina (43%, 32%)	Puede ser necesario aumentar la dosis de teofilina cuando se administra concomitantemente con ritonavir, debido a la inducción del CYP1A2.
Antineoplásicos	↑Abemaciclib	Las concentraciones séricas pueden aumentar debido a la inhibición del CYP3A4 por ritonavir. Se debe evitar la administración concomitante de abemaciclib y Paxlovid. Si esta administración concomitante se considera inevitable, consulte las recomendaciones de ajuste de dosis en la ficha técnica (FT) de abemaciclib. Vigile las reacciones adversas relacionadas (ADRs, por sus siglas en inglés) de abemaciclib.
Antineoplásicos	↑Afatinib	Las concentraciones séricas pueden aumentar debido a la proteína de resistencia al cáncer de mama (BCRP) y la inhibición aguda de la gp-P por ritonavir. El grado de aumento del AUC y Cmáx depende del momento de la administración de ritonavir. Se debe tener precaución al administrar afatinib con Paxlovid (consulte la FT de afatinib). Monitorice las ADRs con afatinib.
Antineoplásicos	↑Apalutamida	Apalutamida es un inductor de moderado a potente del CYP3A4 y esto puede dar lugar a una disminución de la exposición de nirmatrelvir/ritonavir y a una pérdida potencial de la respuesta virológica. Además, las concentraciones séricas de apalutamida pueden aumentar cuando se coadministra con ritonavir, lo que puede dar lugar a eventos adversos graves, incluyendo convulsiones. El uso concomitante de Paxlovid con apalutamida está contraindicado (ver sección 4.3).
Antineoplásicos	↑Ceritinib	Las concentraciones séricas de ceritinib pueden aumentar debido a la inhibición del CYP3A y gp-P por ritonavir. Se debe tener precaución al administrar ceritinib con Paxlovid. Consulte las recomendaciones de ajuste de dosis en la FT de ceritinib. Monitorice las ADRs de ceritinib.
Antineoplásicos	↑Dasatinib, ↑Nilotinib, ↑Vinblastina ↑Vincristina	Las concentraciones séricas pueden aumentar cuando se administran concomitantemente con ritonavir, lo que puede aumentar la incidencia de acontecimientos adversos.
Antineoplásicos	↑Encorafenib ↑Ivosidenib	Las concentraciones séricas de encorafenib o ivosidenib pueden aumentar cuando se coadministra con ritonavir, lo que puede aumentar el riesgo de toxicidad, incluido el riesgo de acontecimientos adversos graves como la prolongación del intervalo QT. Evite la administración concomitante de encorafenib o ivosidenib. Si se considera que el beneficio supera el riesgo y se debe usar ritonavir, se debe vigilar estrechamente a los pacientes para garantizar su seguridad.
Antineoplásicos	↑Fostamatinib	La administración concomitante de fostamatinib con ritonavir puede aumentar la exposición al metabolito de fostamatinib R406, lo que da lugar a acontecimientos adversos relacionados con la administración como, por ejemplo, hepatotoxicidad, neutropenia, hipertensión arterial o diarrea. Consulte las recomendaciones de reducción de dosis en la FT de fostamatinib si se producen tales acontecimientos.
Antineoplásicos	↑Ibrutinib	Las concentraciones séricas de ibrutinib pueden aumentar debido a la inhibición del CYP3A por ritonavir, lo que aumenta el riesgo de toxicidad, incluido el riesgo de síndrome de lisis tumoral. Se debe evitar la coadministración de ibrutinib y ritonavir. Si se considera que el beneficio supera el riesgo y se debe usar ritonavir, reduzca la dosis de ibrutinib a 140 mg y vigile al paciente estrechamente por si presentara toxicidad.
Antineoplásicos	↑Neratinib	Las concentraciones séricas pueden aumentar debido a la inhibición del CYP3A4 por ritonavir.El uso concomitante de neratinib con Paxlovid está contraindicado debido a reacciones graves y/o potencialmente mortales, incluyendo la hepatotoxicidad (ver sección 4.3).
Antineoplásicos	↑Venetoclax	Las concentraciones séricas pueden aumentar debido a la inhibición del CYP3A por ritonavir, lo que aumenta el riesgo de síndrome de lisis tumoral con la dosis de inicio y durante la fase de escalado y está por lo tanto contraindicado (ver sección 4.3 y consultar la FT de venetoclax). Para los pacientes que han completado la fase de escalado y están recibiendo una dosis diaria constante de venetoclax, reduzca la dosis de venetoclax, al menos en un 75% cuando se use con inhibidores potentes del CYP3A (consulte las instrucciones de administración en la FT de venetoclax).
Anticoagulantes	↑Apixabán	La combinación de inhibidores potenes del CYP3A4 y de la gp-P aumenta los niveles sanguíneos de apixabán y aumenta el riesgo de hemorragia. Las recomendaciones posológicas para la administración conjunta de apixabán con Paxlovid dependen de la dosis de apixabán. Consulte la FT de apixabán para obtener más información
Anticoagulantes	↑Dabigatrán (94%, 133%)*	Se espera que la administración concomitante de Paxlovid aumente las concentraciones de dabigatrán, que resultaría en un aumento del riesgo de hemorragia. Reduzca la dosis de dabigatrán o evite el uso concomitante. Consulte la ficha técnica de dabigatrán para obtener más información.
Anticoagulantes	↑Rivaroxabán (153%, 53%)	La inhibición del CYP3A y gp-P conlleva el aumento de los niveles plasmáticos y de los efectos farmacodinámicos de rivaroxabán, lo que puede dar lugar a un aumento del riesgo de hemorragia. Por lo tanto, no se recomienda el uso de Paxlovid en pacientes que reciben rivaroxabán.
Anticoagulantes	Warfarina, ↑↓S-Warfarina (9%, 9%), ↓↔R-Warfarina (33%)	La inducción del CYP1A2 y del CYP2C9 da lugar a niveles reducidos de R-warfarina, mientras se observa un pequeño efecto farmacocinético sobre S-warfarina cuando se administra concomitantemente con ritonavir. La disminución de los niveles de R-warfarina puede dar lugar a una reducción de la anticoagulación, por lo que se recomienda monitorizar los parámetros de anticoagulación cuando warfarina se coadministra con ritonavir.
Anticonvulsivos	Carbamazepina*, Fenobarbital, Fenitoína, Primidona	Carbamazepina reduce el AUC y la Cmáx de nirmatrelvir en un 55 % y un 43 %, respectivamente. Fenobarbital y fenitoína son inductores potentes del CYP3A4 y esto puede dar lugar a una disminución de la exposición de nirmatrelvir y ritonavir y una pérdida potencial de la respuesta virológica. El uso concomitante de carbamazepina, fenobarbital, fenitoína y primidona con Paxlovid está contraindicado (ver sección 4.3).
Anticonvulsivos	↑Clonazepam	Puede ser necesario reducir la dosis de clonazepam cuando se administra junto con Paxlovid y se recomienda vigilancia clínica.
Anticonvulsivos	↓Divalproex, Lamotrigina,	Ritonavir dosificado como potenciador farmacocinético induce la oxidación por CYP2C9 y la glucuronidación y, por lo tanto, se espera que disminuya las concentraciones plasmáticas de los anticonvulsivos. Se recomienda una vigilancia estrecha de los niveles séricos o de los efectos terapéuticos cuando estos medicamentos se administran concomitantemente con ritonavir. Fenitoína puede disminuir los niveles séricos de ritonavir.
Anticorticosteroide	↑Ketoconazol (3,4 veces, 55 %)	Ritonavir inhibe el metabolismo de ketoconazol mediado por el CYP3A. Debido a la mayor incidencia de reacciones adversas gastrointestinales y hepáticas, se debe considerar una reducción de la dosis de ketoconazol cuando se coadministra con ritonavir.
Antidepresivos	↑Amitriptilina, Fluoxetina, Imipramina, Nortriptilina, Paroxetina, Sertralina	Es probable que ritonavir dosificado como antirretroviral inhiba el CYP2D6 y, por lo tanto, se espera que aumente las concentraciones de imipramina, amitriptilina, nortriptilina, fluoxetina, paroxetina o sertralina. Se recomienda una vigilancia estrecha de los efectos terapéuticos y efectos adversos cuando estos medicamentos se administran concomitantemente con dosis antirretrovirales de ritonavir.
Antigotosos	↑Colchicina	Se espera que aumenten las concentraciones de colchicina cuando se administra concomitantemente con ritonavir. Se han notificado interacciones farmacológicas potencialmente mortales y mortales en pacientes tratados con colchicina y ritonavir (inhibición del CYP3A4 y gp-P). El uso concomitante de colchicina con Paxlovid está contraindicado (ver sección 4.3).
Antiviral para el VHC	↑Glecaprevir/pibrentasvir	Las concentraciones séricas pueden aumentar debido a la inhibición de la gp‑P, BCRP y OATP1B por ritonavir. No se recomienda la administración concomitante de glecaprevir/pibrentasvir y Paxlovid debido a un mayor riesgo de aumento de ALT relacionado con una mayor exposición a glecaprevir.
Antiviral para el VHC	↑Sofosbuvir/velpatasvir/ voxilaprevir	Las concentraciones séricas pueden aumentar debido a la inhibición de OATP1B por ritonavir. No se recomienda la administración concomitante de sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir y Paxlovid. Consulte la FT de sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir para obtener más información
Antihistamínicos	↑Fexofenadina	Ritonavir puede modificar el eflujo de fexofenadina mediado por la gp-P cuando se administra como potenciador farmacocinético, lo que aumenta las concentraciones de fexofenadina.
Antihistamínicos	↑Loratadina	Ritonavir dosificado como potenciador farmacocinético inhibe el CYP3A y, por lo tanto, se espera que aumente las concentraciones plasmáticas de loratadina. Se recomienda una vigilancia estrecha de los efectos terapéuticos y efectos adversos cuando loratadina se administra de forma concomitante con ritonavir.
Antihistamínicos	↑Terfenadina	Aumento de las concentraciones plasmáticas de terfenadina. Por lo tanto, aumenta el riesgo de arritmias graves por este agente y, por lo tanto, el uso concomitante con Paxlovid está contraindicado (ver sección 4.3).
Antirretrovirales	↑Bictegravir/ ↔ Emtricitabina ↑Tenofovir	Ritonavir puede aumentar significativamente las concentraciones plasmáticas de bictegravir mediante la inhibición de CYP3A. Se espera que ritonavir aumente la absorción de tenofovir alafenamida mediante la inhibición de la gp-P, aumentando así la concentración sistémica de tenofovir.
Antirretrovirales	↑Efavirenz (21 %)	Se ha observado una mayor frecuencia de reacciones adversas (p. ej., mareos, náuseas, parestesia) y anomalías en las pruebas de laboratorio (enzimas hepáticas elevadas) cuando efavirenz se administra de forma concomitante con ritonavir.
Antirretrovirales	↑Maraviroc (161 %, 28 %)	Ritonavir aumenta los niveles séricos de maraviroc debido a la inhibición del CYP3A. Maraviroc se puede administrar con ritonavir para aumentar la exposición a maraviroc. Para más información, consulte la ficha técnica de maraviroc.
Antirretrovirales	↓Raltegravir (16 %, 1 %)	La administración concomitante de ritonavir y raltegravir da lugar a una leve reducción de los niveles de raltegravir.
Antirretrovirales	↓Zidovudina (25 %, ND)	Ritonavir puede inducir la glucuronidación de zidovudina, resultando en unos niveles ligeramente reducidos de zidovudina. No debería ser necesario modificar la dosis.
Antiinfecciosos	↓Atovacuona	Ritonavir dosificado como potenciador farmacocinético induce la glucuronidación y, como resultado, se espera que disminuya las concentraciones plasmáticas de atovacuona. Se recomienda una vigilancia estrecha de los niveles séricos o de los efectos terapéuticos cuando se administra de forma concomitante atovacuona con ritonavir.
Antiinfecciosos	↑Bedaquilina	No se dispone de ningún estudio de interacción con ritonavir solo. Debido al riesgo de acontecimientos adversos relacionados con bedaquilina, se debe evitar la administración concomitante. Si el beneficio supera el riesgo, la administración concomitante de bedaquilina con ritonavir se debe realizar con precaución. Se recomienda un control electrocardiográfico más frecuente y un control de las transaminasas (ver la FT de bedaquilina).
Antiinfecciosos	↑Claritromicina (77 %, 31 %), ↓Metabolito de claritromicina 14‑OH (100 %, 99 %)	Debido al gran margen terapéutico de claritromicina, no debería ser necesaria una reducción de la dosis en pacientes con una función renal normal. Las dosis de claritromicina superiores a 1 g al día no se deben coadministrar con ritonavir dosificado como potenciador farmacocinético. Para los pacientes con insuficiencia renal con un aclaramiento de creatinina de 30 a 60 ml/min, se debe considerar una reducción de la dosis de claritromicina del 50 % (ver sección 4.2 para pacientes con insuficiencia renal grave).
Antiinfecciosos	Delamanid	No se dispone de ningún estudio de interacción con ritonavir solo. En un estudio de interacción farmacológica en voluntarios sanos de delamanid 100 mg dos veces al día y lopinavir/ritonavir 400/100 mg dos veces al día durante 14 días, la exposición del metabolito de delamanid DM‑6705 aumentó en un 30 %. Debido al riesgo de prolongación del intervalo QTc relacionado con DM‑6705, si se considera necesaria la administración concomitante de delamanid con ritonavir, se recomienda un control del ECG muy frecuente durante todo el periodo de tratamiento con Paxlovid (ver sección 4.4 y consultar la FT de delamanid).
Antiinfecciosos	↑Eritromicina, ↑Itraconazol*	Itraconazol aumenta el AUC y la Cmáx de nirmatrelvir en un 39 % y un 19 %, respectivamente. Ritonavir dosificado como potenciador farmacocinético inhibe el CYP3A4 y, como resultado, se espera que aumenten las concentraciones plasmáticas de itraconazol y eritromicina. Se recomienda una vigilancia estrecha de los efectos terapéuticos y efectos adversos cuando eritromicina o itraconazol se administran de forma concomitante con ritonavir.
Antiinfecciosos	↑Ácido fusídico (administrado sistémicamente)	Dado el riesgo de un aumento considerable en la exposición al ácido fusídico (administrado sistémicamente) y, por lo tanto, de sus acontecimientos adversos relacionadoss, se debe evitar la administración conjunta salvo que tras una evaluación multidisciplinar se concluya que se puede usar de forma segura.
Antiinfecciosos	↑Rifabutina (4 veces, 2,5 veces), ↑Metabolito 25-O-desacetil rifabutina (38 veces, 16 veces)	Debido al gran aumento del AUC de rifabutina, puede estar indicada una reducción de la dosis de rifabutina a 150 mg 3 veces por semana cuando se coadministra con ritonavir dosificado como potenciador farmacocinético.
Antiinfecciosos	Rifampicina, Rifapentina	Rifampicina y rifapentina son un potentes inductores del CYP3A4 y esto puede dar lugar a una disminución de la exposición a nirmatrelvir/ritonavir, una pérdida potencial de la respuesta virológica y una posible resistencia. El uso concomitante de rifampicina o rifapentina con Paxlovid está contraindicado (ver sección 4.3).
Antiinfecciosos	Sulfametoxazol/trimetoprima	No debería ser necesario modificar la dosis de sulfametoxazol/trimetoprima durante el tratamiento concomitante con ritonavir.
Antiinfecciosos	↓Voriconazol (39 %, 24 %)	Se debe evitar la administración concomitante de voriconazol y ritonavir dosificado como potenciador farmacocinético, a menos que una evaluación del beneficio/riesgo para el paciente justifique el uso de voriconazol.
Antipsicóticos	↑Clozapina	Dado el riesgo de un aumento considerable en la exposición a clozapina y, por lo tanot, de sus acontecimientos adversos relacionados, se debe evitar la administración conjunta salvo que tras una evaluación multidisciplinar se concluya que se puede usar de forma segura.
Antipsicóticos	↑Haloperidol, ↑Risperidona, ↑Tioridazina	Es probable que ritonavir inhiba el CYP2D6 y, por lo tanto, se espera que aumente las concentraciones de haloperidol, risperidona y tioridazina. Se recomienda una vigilancia estrecha de los efectos terapéuticos y efectos adversos cuando estos medicamentos se administran concomitantemente con dosis antirretrovirales de ritonavir.
Antipsicóticos	↑Lurasidona	Debido a la inhibición del CYP3A por ritonavir, se espera que aumenten las concentraciones de lurasidona. La administración concomitante con lurasidona está contraindicada (ver sección 4.3).
Antipsicóticos	↑Pimozida	Es probable que la administración concomitante de ritonavir dé lugar a un aumento de las concentraciones plasmáticas de pimozida y, por lo tanto, está contraindicada (ver sección 4.3).
Antipsicóticos	↑Quetiapina	Debido a la inhibición del CYP3A por ritonavir, se espera que aumenten las concentraciones de quetiapina. La administración concomitante de Paxlovid y quetiapina está contraindicada, ya que puede aumentar la toxicidad de quetiapina (ver sección 4.3).
Agentes de hiperplasia benigna de próstata	↑Silodosina	La administración concomitante está contraindicada debido a la posibilidad de hipotensión postural (ver sección 4.3).
Agonista β2 (acción prolongada)	↑Salmeterol	Ritonavir inhibe el CYP3A4 y, por lo tanto, se espera un fuerte aumento de las concentraciones plasmáticas de salmeterol, lo que da lugar a un mayor riesgo de acontecimientos adversos cardiovasculares relacionados con salmeteros, incluida la prolongación del intervalo QT, palpitaciones y taquicardia sinusal. Por lo tanto, evite el uso concomitante con Paxlovid
Antagonistas de los canales de calcio	↑Amlodipino, ↑Diltiazem, ↑Felodipino ↑Nicardipino ↑Nifedipino ↑Verapamilo	Ritonavir dosificado como potenciador farmacocinético o como antirretroviral inhibe el CYP3A4 y, por lo tanto, se espera que aumente las concentraciones plasmáticas de los antagonistas del calcio. Se recomienda un control estrecho de los efectos terapéuticos y efectos adversos cuando amlodipino, diltiazem, felodipino, nicardipino, nifedipino o verapamilo se administran concomitantemente con ritonavir.
Antagonistas de los canales de calcio	↑Lercanidipino	Se debe evitar la administración concomitante de lercanidipino y Paxlovid.
Agentes cardiovasculares	↑Aliskiren	Evite el uso concomitante con Paxlovid.
Agentes cardiovasculares	↑Cilostazol	Se recomienda ajustar la dosis de cilostazol. Consulte la FT de cilostazol para obtener más información
Agentes cardiovasculares	Clopidogrel	La administración conjunta con clopidogrel puede disminuir los niveles del metabolito activo de clopidogrel. Evite el uso concomitante con Paxlovid.
Agentes cardiovasculares	↑Eplerenona	La administración concomitante con eplerenona está contraindicada debido al potencial de hiperpotasemia (ver sección 4.3).
Agentes cardiovasculares	↑Ivabradina	La administración concomitante con ivabradina está contraindicada debido a la posibilidad de bradicardia o alteraciones de la conducción (ver sección 4.3).
Agentes cardiovasculares	↑Ticagrelor	Dado el riesgo de un aumento considerable en la exposición a ticagrelor y, por lo tanto, de sus aocntecimientos adversos relacionados, se debe evitar la administración concomitante salvo que tras una evaluación multidisciplinar se concluya que se puede usar de forma segura.
Potenciadores del regulador de la conductancia transmembrana de la fibrosis quística	↑Ivacaftor, ↑Elexacaftor/ tezacaftor/ivacaftor/ ↑Tezacaftor/ivacaftor	Reduzca la dosis cuando se administre junto con Paxlovid. Consulte las distintas FT para obtener más informacion
Potenciadores del regulador de la conductancia transmembrana de la fibrosis quística	Lumacaftor/ivacaftor	La administración conjunta está contraindicada debido a una pérdida potencial de la respuesta virológica y una posible resistencia (ver sección 4.3).
Inhibidores de la dipeptidil peptidasa 4 (DPP4)	↑Saxagliptina	Se recomienda ajustar la dosis de saxagliptina. Consulte la FT de saxagliptina para obtener más información.
Antagonistas de los receptores de endotelina	↑Bosentán	La administración concomitante de bosentán y ritonavir puede aumentar las concentraciones máximas de bosentán en estado estacionario (Cmáx) y el AUC.
Antagonistas de los receptores de endotelina	↑Riociguat	Las concentraciones séricas pueden aumentar debido a la inhibición del CYP3A y gp-P por ritonavir. No se recomienda la administración concomitante de riociguat con Paxlovid (consultar la FT de riociguat).
Derivados ergóticos	↑Dihidroergotamina, ↑Ergonovina, ↑Ergotamina, ↑Metilergonovina	Es probable que la administración concomitante de ritonavir dé lugar a un aumento de las concentraciones plasmáticas de los derivados ergóticos y, por tanto, está contraindicada (ver sección 4.3).
Agente para la motilidad GI	↑Cisaprida	Aumento de las concentraciones plasmáticas de cisaprida. Por lo tanto, aumenta el riesgo de arritmias graves por este agente y, por lo tanto, el uso concomitante con Paxlovid está contraindicado (ver sección 4.3).
Productos a base de plantas	Hierba de San Juan	Disminución de las concentraciones plasmáticas y reducción de los efectos clínicos de nirmatrelvir y ritonavir y, por lo tanto, está contraindicado el uso concomitante con Paxlovid (ver sección 4.3).
Inhibidores de la HMG-CoA reductasa	↑Atorvastatina, Fluvastatina, Lovastatina, Pravastatina, Rosuvastatina, Simvastatina	Se espera que los inhibidores de la HMG-CoA reductasa que dependen en gran medida del metabolismo del CYP3A, como lovastatina y simvastatina, tengan un marcado aumento de las concentraciones plasmáticas cuando se coadministran con ritonavir dosificado como antirretroviral o como potenciador farmacocinético. Dado que las concentraciones elevadas de lovastatina y simvastatina pueden predisponer a los pacientes a padecer miopatías, incluida la rabdomiólisis, la combinación de estos medicamentos con ritonavir está contraindicada (ver sección 4.3).La atorvastatina depende menos del CYP3A para el metabolismo. Aunque la eliminación de rosuvastatina no depende del CYP3A, se ha notificado un aumento de la exposición a rosuvastatina con la administración concomitante de ritonavir. El mecanismo de esta interacción no está claro, pero puede ser el resultado de la inhibición del transportador. Cuando se usa con ritonavir dosificado como potenciador farmacocinético o como antirretroviral, se deben administrar las dosis más bajas posibles de atorvastatina o rosuvastatina. El metabolismo de pravastatina y fluvastatina no depende del CYP3A y no se esperan interacciones con ritonavir. Si está indicado el tratamiento con un inhibidor de la HMG-CoA reductasa, se recomienda pravastatina o fluvastatina.
Anticonceptivo hormonal	↓Etinilestradiol (40 %, 32 %)	Debido a reducciones en las concentraciones de etinilestradiol, se deben considerar métodos anticonceptivos de barrera u otros métodos no hormonales con el uso concomitante de ritonavir cuando se dosifica como antirretroviral o como potenciador farmacocinético. Es probable que ritonavir cambie el perfil de hemorragia uterina y reduzca la eficacia de los anticonceptivos que contienen estradiol
Inmunosupresores	↑Voclosporina	La administración concomitante está contraindicada debido al potencial de nefrotoxicidad aguda o crónica (ver sección 4.3).
Inmunosupresores	Inhibidores de calcineurina: ↑Ciclosporina, ↑Tacrólimus Inhibidores de mTOR: ↑Everólimus, ↑Sirólimus	Ritonavir dosificado como potenciador farmacocinético inhibe el CYP3A4 y, por lo tanto, se espera que aumente las concentraciones plasmáticas de ciclosporina, everólimus, sirólimus y tacrólimus. Esta coadministración solo debe considerarse con un control estrecho y regular de las concentraciones séricas de inmunosupresores, para reducir la dosis del inmunosupresor de acuerdo con las últimas directrices y para evitar la sobreexposición y el posterior aumento de las reacciones adversas graves del inmunosupresor. Es importante que se realice un seguimiento estrecho y regular no solo durante la coadministración con Paxlovid, sino también después del tratamiento con Paxlovid. Como se recomienda en general para el manejo de la interacción farmacológica, se requiere la consulta de un grupo multidisciplinar para manejar la complejidad de esta coadministración (ver sección 4.4).
Inhibidores e la quinasa Jano (JAK)	↑Tofacitinib	Se recomienda ajustar la dosis de tofacitinib. Consulte la FT de tofacitinib para obtener más información.
Inhibidores e la quinasa Jano (JAK)	↑Upadacitinib	Las recomendaciones posológicas para la administración conjunta de upadacitinib con Paxlovid dependen de la indicación de upadacitinib. Consulte la FT de upadacitinib para obtener más información.
Agentes modificadores de lípidos	↑Lomitapida	Los inhibidores del CYP3A4 aumentan la exposición a lomitapida, y los inhibidores potentes aumentan la exposición aproximadamente 27 veces. Debido a la inhibición del CYP3A por ritonavir, se espera que aumenten las concentraciones de lomitapida. El uso concomitante de Paxlovid con lomitapida está contraindicado (ver la ficha técnica de lomitapida) (ver sección 4.3).
Medicamentos para la migraña	↑Eletriptán	La administración conjunta de eletriptán en las, como mínimo, 72 horas siguientes a la administración de Paxlovid está contraindicada debido a la posibilidad de reacciones adversas graves, incluidos acontecimientos cardiovasculares y cerebrovasculares (ver sección 4.3).
Medicamentos para la migraña	↑Rimegepant	Evite el uso concomitante con Paxlovid.
Antagonistas de los receptores mineralcorticoides	↑Finerenona	La administración conjunta está contraindicada debido a la posibilidad de reacciones adversas graves, incluidas hiperpotasemia, hipotensión e hiponatremia (ver sección 4.3)
Antagonistas de los receptores muscarínicos	↑Darifenacina	Dado el riesgo de un aumento considerable en la exposición a darifenacina y, por lo tanto, de sus acontecimientos adversos relacionados, se debe evitar la administración conjunta salvo que tras una evaluación multidisciplinar se concluya que se puede usar de forma segura.
Antagonistas de los receptores muscarínicos	↑Solifenacina	Dado el riesgo de un aumento considerable en la exposición a solifenacina y, por lo tanto, de sus acontecimientos adversos relacionados, se debe evitar la administración conjunta salvo que tras una evaluación multidisciplinar se concluya que se puede usar de forma segura.
Agentes neuropsiquiátricos	↑Aripiprazol, ↑Brexpiprazol, ↑Cariprazina	Se recomienda ajustar la dosis de aripiprazol, brexpiprazol y cariprazina. Consulte las distintas FT para obtener más información.
Antagonistas de opioides	↑Naloxegol	La administración conjunta está contraindicada debido a la posibilidad de síntomas de abstinencia de opioides (ver sección 4.3).
Inhibidores de la fosfodiesterasa (PDE5)	↑Avanafilo (13 veces, 2,4 veces), ↑Sildenafilo (11 veces, 4 veces), ↑Tadalafilo (124%, ↔), ↑Vardenafilo (49 veces, 13 veces)	El uso concomitante de avanafilo, sildenafilo, tadalafilo y vardenafilo con Paxlovid está contraindicado (ver sección 4.3).
Sedantes/somníferos	↑Alprazolam (2,5 veces, ↔)	El metabolismo de alprazolam se inhibe tras la introducción de ritonavir. Se debe tener precaución durante los primeros días cuando se administra de forma concomitante alprazolam con ritonavir dosificado como antirretroviral o como potenciador farmacocinético, antes de que se desarrolle la inducción del metabolismo de alprazolam.
Sedantes/somníferos	↑Buspirona	Ritonavir dosificado como potenciador farmacocinético o como antirretroviral inhibe el CYP3A y, por lo tanto, se espera que aumente las concentraciones plasmáticas de buspirona. Se recomienda una vigilancia estrecha de los efectos terapéuticos y efectos adversos cuando buspirona se administra de forma concomitante con ritonavir.
Sedantes/somníferos	↑Clorazepato, ↑Diazepam, ↑Estazolam, ↑Flurazepam	Es probable que la coadministración de ritonavir dé lugar a un aumento de las concentraciones plasmáticas de clorazepato, diazepam, estazolam y flurazepam y, por lo tanto, está contraindicada (ver sección 4.3).
Sedantes/somníferos	↑Midazolam oral (1330 %, 268 %)* y midazolam parenteral	Midazolam se metaboliza en gran parte por el CYP3A4. La coadministración con Paxlovid puede causar un gran aumento en la concentración de midazolam. Se espera que las concentraciones plasmáticas de midazolam sean significativamente más altas cuando midazolam se administra por vía oral. Por lo tanto, la administración concomitante de Paxlovid con midazolam oral está contraindicada (ver sección 4.3) y se debe coadministrar con precaución con midazolam parenteral. Los datos del uso concomitante de midazolam parenteral con otros inhibidores de la proteasa sugieren un posible aumento de 3 a 4 veces en los niveles plasmáticos de midazolam. Si Paxlovid se administra concomitantemente con midazolam parenteral, se debe realizar en una unidad de cuidados intensivos (UCI) o en un entorno similar que garantice una estrecha vigilancia clínica y un tratamiento médico adecuado en caso de depresión respiratoria y/o sedación prolongada. Se debe considerar el ajuste de la dosis de midazolam, especialmente si se administra más de una dosis única de midazolam.
Sedantes/somníferos	↑Triazolam (>20 veces, 87%)	Es probable que la administración concomitante de ritonavir dé lugar a un aumento de las concentraciones plasmáticas de triazolam y, por lo tanto, está contraindicada (ver sección 4.3).
Somníferos	↑Zolpidem (28%, 22%)	Zolpidem y ritonavir se pueden administrar concomitantemente con una vigilancia estrecha de la hipersedación.
Deshabituación tabáquica	↓Bupropión (22%, 21%)	Bupropión se metaboliza principalmente por el CYP2B6. Se espera que la administración simultánea de bupropión con dosis repetidas de ritonavir disminuya los niveles de bupropión. Se cree que estos efectos indican la inducción del metabolismo de bupropión. Sin embargo, dado que también se ha demostrado que ritonavir inhibe el CYP2B6 in vitro, no se debe exceder la dosis recomendada de bupropión. A diferencia de la administración prolongada de ritonavir, no hubo interacción significativa con bupropión tras la administración de corta duración de dosis bajas de ritonavir (200 mg dos veces al día durante 2 días), lo que indica que las reducciones en las concentraciones de bupropión pueden iniciarse varios días después del inicio de la administración concomitante con ritonavir.
Esteroides	Budesonida, Propionato de Fluticasona inhalado, inyectable o intranasal, Triamcinolona	Se han notificado efectos sistémicos de los corticosteroides, incluido el síndrome de Cushing y la insuficiencia suprarrenal (se observó una disminución de los niveles de cortisol plasmático del 86 %) en pacientes que recibieron ritonavir y propionato de fluticasona inhalado o intranasal; también se podrían producir efectos similares con otros corticosteroides metabolizados por el CYP3A, por ejemplo, budesonida y triamcinolona. En consecuencia, no se recomienda la administración concomitante de ritonavir dosificado como antirretroviral o como potenciador farmacocinético y estos glucocorticoides, a menos que el beneficio potencial del tratamiento supere el riesgo de los efectos sistémicos de los corticosteroides. Se debe considerar una reducción de la dosis del glucocorticoide con una estrecha monitorización de los efectos locales y sistémicos o un cambio a un glucocorticoide que no sea un sustrato del CYP3A4 (por ejemplo, beclometasona). Además, en caso de retirada de los glucocorticoides, puede ser necesaria una reducción progresiva de la dosis durante un periodo más prolongado.
Esteroides	↑Dexametasona	Ritonavir dosificado como potenciador farmacocinético o como antirretroviral inhibe el CYP3A y, como resultado, se espera que aumente las concentraciones plasmáticas de dexametasona. Se recomienda una vigilancia estrecha de los efectos terapéuticos y efectos adversos cuando se administra dexametasona concomitantemente con ritonavir.
Esteroides	↑Prednisolona (28%, 9%)	Se recomienda una vigilancia estrecha de los efectos terapéuticos y efectos adversos cuando se administra prednisolona concomitantemente con ritonavir. El AUC del metabolito prednisolona aumentó en un 37% y un 28 % después de 4 y 14 días de tratamiento con ritonavir, respectivamente.
Terapia sustitutiva de hormona tiroidea	Levotiroxina	Se han notificado casos poscomercialización que indican una posible interacción entre ritonavir y los medicamentos que contienen levotiroxina. Se debe vigilar la hormona estimulante tiroidea (TSH) en pacientes tratados con levotiroxina al menos durante el primer mes después de iniciar y/o finalizar el tratamiento con ritonavir.
Antagonistas de los receptores de vasopresina	↑Tolvaptán	La administración concomitante está contraindicada debido al potencial de deshidratación, hipovolemia e hiperpotasemia (ver sección 4.3).

Abreviaturas: ALT = alanina aminotransferasa, AUC = área bajo la curva.
* Resultados de los estudios sobre DDIs realizados con Paxlovid.

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